jueves, 5 de diciembre de 2019

HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL


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La glándula suprarrenal tiene 2 partes:
1.       La medula:

2.       La corteza: tiene 3 capas y producen las siguientes hormonas
1)La glomerular es el 15 – 20%: => produce la ALDOSTERONA
2) Fasicular 70% :=> produce el CORTIZOL
3) reticular 10%: => produce los ANDROGENOS
Todas estas provienen de la esteroidogenesis: vienen del colesterol, pregnenolona, progesterona, corticosterona, hidroxicorticoesterona, aldosterona. Dehidroepiandrosterona (DHEA) y androstendiona

Para la producción de estas hormonas bioquímicamente todas van a provenir del COLESTEROL. Las células que atrapan al colesterol mediante la LDL por acción de las hormonas GFH y ASTH
a)      La aldosterona: es un mineralocorticoide, aprox se produce 150microgramos,su vida de 45 a 50 min a <. Su regulación está dada por la DHEA, ASTH, el efecto más estimulador son 1- disminución del flujo sanguíneo 2- aumento del potasio que repercutes….??
Otra forma de regulación del mineralocorticoide-aldosterona: es por el medio del sistema renina angiotensina aldosterona: como se produce? Cuando disminuye el flujo sanguíneo ya sea por una hemorragia o exceso de K (V.N: 3.5 a 5.5 mlEq/l) a nivel del riñón en el aparato yuxtaglomerular se secreta la hormona Renina, esta actúa sobre otra proteína que se produce en el hígado es la ANGIOTENSINOGENO y produce la angiotensina 1(es un vasoconstrictor más poderosos) y esta por acción de la enzima que se produce en los pulmones es la enzima convertidora de anguitensina nos da la angitensina 2 esta va a actuar sobre todo para que se produzca Aldosterona. angiotensina 2es un octapeptido 8aa se degrada el 7aa seria heptapeptido y se llama angiotensina .
La función de la aldosterona: va a ir a nivel de las células tubulares y pasa por receptores de membrana en el citoplasma y actúa hacia el núcleo para q se haga el proceso de funcionalidad
ü  Absorbe sodio
ü  Absorción de agua
ü  Eliminación de potasio
ü  Elimina el
Como actúan las hormonas CDH y la STH mediante receptores de membrana: sistema proteína G
b)      Cortizol: En la sangre se encuentra de 10 a 20 micro gramos/dL, vida aprox 90min. Se produce en la zona fasicular se la denomina glucocorticoides.
Como se produce la regulación: (SNC, hipotálamo, hipófisis, glándulas suprarrenales) para la síntesis de cortizol tiene que haber es estrés y la hipoglicemia (al cortizol a la adrenalina se los denomina como hormonas del estrés).
Estrés => libera – a la hormona liberadora de corticotropina=> libera – a la corticotropina => libera – al cortizol
Otras sustancias que hacen que se libere el cortizol  a nivel del hipotálamo y la hipófisis son:
§  Interleusinas o citosinas =>
§  ADH
El cortizol por retroalimentación negativa va a ir a inhibir, cuando este se libera en la sangre se une a la Proteína Transportadora De Cortizol => LAS TRASNCORTINA (alfa globulina) – ALBUMINA.
Del 100% q se libera el 95% está unida a las proteínas, y el 5% está libre que es la forma activa => va a ir a realizar sus funciones: la más importante es a nivel del metabolismo -  hace lo contrario de la insulina
Gluconeogenesis, glucogenolisis , lipolisis, proteólisis.
            *El cortizon actua sobre: función
Ø El metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas.
Ø Actúa sobre el corazón (aumente el flujo circulatorio, y aumente el vaso tropismo e inotropismo), 
Ø actúa sobre el sistema inmunológico: disminuye la inflamación (inhibe la ciclo oxigenasa la COC 2)
Ø actúa a nivel de los granulositos (neutrofilos, eosinofilos, basofilos), hace que disminuya los efectos de la diapédesis …..
Ø actúa en el crecimiento: cuando es mayor inhibe el crecimiento
-          El cortizol y la aldosterona se degradan a nivel hepático.
-          Los glucocorticoides: grados
Cortizol: se utiliza los procesos alérgicos Ej. Si px es alérgico a la penicilina se utiliza
-          - en el angioedema se les da hidrocortisona 10mg ampolla
Cortisona
Corticoesterona
Diamsinolona
Dexametasona +potente
Betametasona+potente

La producción del cortizol es cíclico: se produce en gran cantidad por las mañanas, y disminuye por las noches (CICLO CIRCADIANO => SNC hipotálamo hipofisis)
c)       Androgenos: se producen en los órganos sexuales masculinos como en la glándula suprarrenal (en las mujeres el 50% de los andrógenos se producen en la glándula suprarrenal y en los varones solo un 5%).
Los andrógenos más importantes que tienen principal actividad son 2:
1.       La dehidroepiandrosterona
2.       Androstenediona o androstendiona

También se puede producir: los estranos, estrógenos (estranol, estradiol y estriol, E1, E2 y E3 o progestacnos) estos se producen por derivación de la 2 principales

Las funciones: en hombres y mujeres. Es desarrollo de los caracteres sexuales secundarios
  1. Desarrollo del vello púbico
  2. Los progestágenos: aumento de la temperatura (los estragenos y progestágenos están en relación con el ciclo ovarico)
La regulación de los andrógenos y los dependientes tiene poca relación con la CDH y ACTH  es más endógeno,


miércoles, 4 de diciembre de 2019

EL METABOLISMO DEL YODURO


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SE DESARROLLA EN VARIAS ETAPAS                            
El metabolismo del yoduro tiene 4 etapas
1.       Concentración de yoduro
2.       Oxidación de yoduro
3.       Yodación de tirosina
4.       Acoplamiento de yodo tirosina

La tiroides está constituida por células foliculares (cel. clara) por dentro tiene coloides.
Importancia: es la única glándula que oxida yodo,
Requerimiento diario de 150 a 200 microgramos /diario – su ausencia produce Bocio, hipotiroideos (piel citrina, sin fuerza, presión alta).
Células foliculares inactivas: son bajas
Células foliculares altas: son cuboides

1.   CONCENTRACION DE YODURO: Se produce en la parte basal, porque una membrana basal está asentada en la célula folicular. Ingresa el yodo gracias al trasportador Na-K ATPasa, y produce mayor concentración en  tiroides que en sangre (en las personas normales esta de 25:1 porque Na-K ATPasa arrastra yodo constantemente a dentro d las células folicules). puede estas alterado en caso de una concentración muy alta de 500:1, que a sido estimulada con la TSH (Hormona tiro estimulante)
En casos de que se extraer la hipófisis y no se forma la TSH la relación es de 5:1 muy baja
El que evita que se escape yodo es la Na-K ATPasa
Los medicamentos que inhiben o alteran son:
1)      *PERCLORATO: Es una molécula (anión lineal) que se va a concentrar en yodo.
En la parte clínica el perclorato es una sustancia o radioactivo que se coloca en las personas para saber si el problema de la tiroides esta concentrada de lugar, si se concentra en el yodo significa que su transportador está bien e indica que haya una baja ingesta de yodo o q hay algo que no deja que el yodo se acople. Es el único que se concentra en yodo. Sirve para el diagnostico
2)      TIOSINATO: Es una molécula (anión lineal)  INHIBE al Na-K ATPasa

Enzima tiroperoxidasa: Sin es problema del metabolismo del yoduro en (1. 2. 3.) ¿?
Na-K ATPasa: (    )

2.  OXIDACION DE YODURO: Se da en la parte del coloide o folicular. El yoduro va a se oxidado a su máxima valencia por la TIROPEROXIDASA (molécula tetramerica de 60 kdalton) necesita como oxidante al peróxido de hidrogeno (viene de una enzima que está relacionada con el fosfato de dinucleotiadenina nicotidamina reducida que es dependiente del NADH)
Si no va a su máxima valencia y no va a yodar a los residuos. Si NO existe este 2do paso no existirá la formación de las hormonas tiroideas. Y si esta lista continua con el siguiente paso

3.  YODACIÓN DE TIOSINA: Se da en la TIROGLOBULINA, para la yodación es necesario que esté en su máxima
ü  Va a yodar la posición 3prima, se va a formar Monoyodo tironina.
ü  Luego se va a yodar la posición 5 prima y surge la Biyodo tironina.
Después de formarse el MIT y el BIT. Existen radicales libres (hay residuos tiosino que también se van a yodar con yodos que se han escapado, pero no son reconocidos por el DNA de trasferencia y no tienen ningún efecto metabólico)  en cambio los que están en la tiroglobulina si. Luego de formarse el MIT y el BIT sucede el 4to paso ACOPLAMIENTO DE YODO TIROSINA (son el MIT y BIT: porque tienen tirosina y yodo)

4.  ACOPLAMIENTO DE YODO TIROSINA: se van a unir…
1MIT +1BIT = formar la T3 (la más activa)
    2BIT + 2BIT= forma T4 (mayor vida y mayor porcentaje de 7:1 en el cuerpo) por desyodación la T4 pues convertirse  en T3. El 70% al 80% el T4 se va a convertir en T3 cuando sea necesario.

Tiene que haber un estimulo de la TSH, se produce el atrapamiendo de la tiroglobulina por endocitosis. Cuando ingresa en el núcleo y los lisosomas se pegan (y se llama tiroxison o lisosoma secundario) y empieza a fragmentar y la T y T4 quedan libres bajo el estimulo de la TSH. En el torrente sanguíneo la T3 y T4 va a estar con su proteína transportadora (proteína fijadora de tiroxina), esta la más importante porque sin esta puede haber abundante T 3 y T4, las proteínas que se fijan son inactivas, las que no están fijas son la parte activa.
*¿Qué pasa si no tenemos la  proteína fijadora de tiroxina? Puede producir hipertiroidismo. Esta proteína se forma en el hígado.
Los que no están liberados. Hay una desyodasa, se les quita el yodo vuelve a las células foliculares.

En la clínica si hay sospecha de un hipotiroideo se tiene que pensar donde está el problema
También puede ser la formación d la tiroglobulina.





ACCION Y REGULACIÓN DE PEPTIDOS ESPECIFICOS (ACTH)


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Ultima parte de HORMONAS HIPOTALAMICAS E HIPOFISARIAS

La hipófisis se dividide en:
  1. Anterior: se secreta la hormona de crecimiento, prolactina, TSH, hormona estimulante de la gonadotrofina (LH, FLH)
  2. Medio:
  3. Posterior:
-          Para que se libere la STH necesita de otra hormona liberadora corticotropa que se produce a nivel del hipotálamo (en el núcleo supraventricular) y la STH actúa a nivel de la corteza suprarrenal (especificamente en la transformación de colesterol a pregnenolona- que es la síntesis de las hormonas tiroideas).

La HORMONA ADENOCORTICOTROPINA (ACTH): es un polipeptido formado por 39AA,

¿Qué factores estimulan, para que se libere la ACTH? La hormona antidiuretica, las catecolaminas, el estrés
¿Qué hormona lleva al estrés? LA ADRENALINA (Taquicardia, vasoconstriccion, broncodilatacion) llega al coma y muerte
¿Quien contraresta el estrés? EL CORTIZOL
¿Cuáles son los estimuladores para que se libere el CORTIZOL? Las quemaduras, hipoglicemia, Sx Cushin diatrogenico, hipotensión, la depresión.
Hormona liberadora de la corticotropina que se encuentra a nivel del hipotálamo
Angiotensina tipo 2, la ACTH, la activina, la inhibina, la noradrenalina, FNT,
El peptido inhibidos vaso activo la serotonina,las interleusinas (son mediadores de la inflamación,)

La Hormona liberadora de la corticotropina o corticotropa: es un peptido de 41AA, su receptor se encuentra a nivel de la membrana celular,

(La proteína G está constituido: 3 subunidades: la subunidad alfa se separa y se une a la adenilsiclasa  y el ATP en ADP y nos da en AMP ciclico, y esta actúa en la proteína quinasa.)

Hay una molécula proopiomela…… da origen a la ACTH, a la hormona estimulante de los melanocitos (es la pigmentación o deficiencia de glucocorticoides => Enf. Addison- se da por deficiencia de los glucocorticoides- esta aumentado la hermosa estimulante de los melanocitos—y presenta pigmentación de las mucosas. La  Enf. Cushin se da por exceso de los glucocorticoides)

Estructura bioquimicac de la ACTH: del 1 al 24 es la región amino terminal: tiene la actividad biología,
 Del 25 al 39: es la region variable.

¿A partir de que se forma las hormonas esteroideas? A partir del colesterol –y se transforma en pregnenolona —y actúa una enzima=>  citocromo P450 è> a ese nivel actua la ACTH estimula a esa enzima,
Apartir de la pregnenolona, da origen a la cortizol, a los androgenos y a la aldosterona.

La aldosterona es fundamental para la reabsorción de _Na y agua a nivel del túbulo contorneado distal y colector y fundamental en la regulación de la presión arterial a largo plazo, y a corto plazo es la angiotensina tipo2.

Sx de Chushin: puede se…
  1. Exsogeno: es yatrogenico es por la administración de corticoides (son buenos analgesicos y antiinflamatorios pero su defectos tiene varias reacciones adversasè no en Px DB, no en Px hipertenso, porque produce retención de Na)
  2. Endogeno:  por tumores, tumores enla glandula suprarrenal, adenoma, Sx ectópico de ACTH,
Manifestaciones metabolicas del  Sx de Chushin
  1. Equilibrio negativo entre el nitrógeno, potasio y fosforo
  2. Retención de Naèlleva a hipertensión y edema
  3. Intolerancia a la glucosa è nos lleva a la diabetes sacarina
  4. Incremento de los ácidos grasos plasmáticos
  5. Disminución de los eosinofilos y linfocitos circulantes

Los corticoides se utilizan como medicamentos para evitar el rechazo de órganos, produciendo inmuno depresión baja las defensas.

Síntomas de acuerdo a su presentación:
  1. Obesidad central
  2. Hipertensión arterial
  3. Intolerancia a la glucosa

  4. Cara de luna llena è  como un búfalo             
  5. Hirsutismo
  6. Trastornos menstruales:
  7. Debilidad muscular
  8. hematomas 
  9. osteoporosis:

otras hormonas que se producen en el hipotálamo pero se almacena  en la hipófisis posterior:
La OXITOSINA y la VASOPRESINA (o antidiuretica)è Ambas son nonapeptidos por 9aa,
- vasopresina arginina: Es la del humano
- vasopresina lisina: Es la del cerdo. En posición 8 hay lisina

Ej. La Hemoglobina S: es una hemoglobina alterada, en una posición cambia el acido glutamico por la valina=>produciendo la Enf. De las células falciformes se da más en la raza negra. Produciendo hemolisis.

¿Dónde se produce la hormona VASOPRESINA (o antidiuretica)?
En el núcleo supra óptico, y por la galoficina 2 es transportada hacia la neuro hipófisis
FUNCION PRINCIPAL DE LA VASOPRESIONA: Es mantener la osmolaridad plasmática.

La ADH actúa por receptores B1 y B2: receptores renal y extra renal, porque la acción de vasopresina o vasoconstricción (que no es importante que la angiotensina tipo2)—>sus receptor es el B1 que va estar localizado a nivel de los vaso y la B2 está a nivel renal para activar a las acuapurinas (conductos por donde se reabsorbe el agua)
B3 a nivel de adenohipofisis: estimula a la ACTH y potencia a la hormona liberadora de corticotropina a nivel del hipotálamo.

 ¿Cuáles son los factores que estimulan a la ADH?
1. Osmoratidad plasmática: lo normal sería de
2. Hipovolemia
3. Angiotensina tipo2
4. Nauseas
5. Vómitos
6. Hipertermia
7. Angiotensina  tipo2
Los inhibidores de la ADH
1. El frio. Aumenta la micción por disminución de la ADH
2. El miedo.
3. El estrés.

2 mecanismos en la alteración de la ADH
1. La diabetes insípida: se da por la disminución de la ADH y hay gran pérdida de agua y el PC empieza a deshidratarse
2. Secrecion inadecuada de la ADH: es lo contrario. Puede provocar una hipertensión arterial.
Las causas pueden ser
1. Neurogenica
2. Nefrogenica
3. Adquirida

LA OXITOSINA: Está formado por 9 aa. Circula libremente, es hidrosoluble y lo transporta la neurofisina 1.
Su acción fundamental es:
Actúa a nivel de...

1.  Glándulas mamarias: Producen la contracción y las células mioepiteliales que se encuentran en los conductos galactoforia ==》sirve para la secreción o eliminación de la leche. Cuál es el reflejo  para que se pueda liberar REGLEJO DE SUCCIÓN (reflejos de Ferguson)

¿Cual es la hormona que produce la leche-》Prolactina
2. A nivel de útero: Produce la contracción.  La oxitocina


 
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